特别报道 | 这支猪用疫苗潜心研究7年终于即将上市

动保频道 2019-04-10 15:24:01

文/ 严秋璠  关晓华 (爱猪网记者/编辑)

2019年1月28日,中华人民共和国农业农村部发布第129号公告,批准了6种兽药产品为新兽药,核发《新兽药注册证书》,发布产品试行规程、质量标准、说明书和内包装标签,自发布之日起执行。 其中,普莱柯生物工程股份有限公司(以下简称“普莱柯”)独占鳌头,自主研发的两株疫苗都在目录之列,一株为猪伪狂犬病灭活疫苗(HN1201-ΔgE株) ,一株为兔出血症病毒杆状病毒载体灭活疫苗(RHDV-VP60株)。

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普莱柯总经理秦德超在2018年接受爱猪网采访的时候曾表示,普莱柯作为一家以研发、生产、经营兽用生物制品及药品为主业的高新技术企业,一直以来坚持“金牌品质、造福人类”的宗旨,奉行“创新成就未来”的发展理念,高度重视技术创新与产品研发在企业发展中的驱动作用,综合研发能力位居行业前列,目前可谓是行业创新驱动发展的标杆。这次由普莱柯研发推出的猪伪狂犬病灭活疫苗在上市之后,“会对下一轮促进伪狂犬净化将起到非常重要的作用。”

在2018年,秦总就曾提到,该公司研发的猪伪狂犬病疫苗即将上市,这株疫苗研发做得非常扎实。从2011年发现国内特有的一个猪伪狂犬新的变异流行毒株到现在,已经过去了7个年头。当年这株变异流行毒株给中国养猪行业带来的,是严防之后又卷土重来的危害,普莱柯就在那个时候成为了最早在市场监控到这个情况的公司,从而开始了他们漫长而又极具成就感的疫苗研发之路。

普莱柯给这株疫苗起名为“普伪净”,意为净化猪伪狂犬病。普莱柯对于这个名字很有底气,因为他们在整个临床实验中观察到,通过母猪和仔猪的持续普遍免疫,可以让猪场的猪只很快达到良好的免疫状态。 

普伪净经过7年潜心研究

猪伪狂犬病是由猪伪狂犬病病毒(PRV)引起的家畜和多种野生动物共患的急性传染病,以发热、奇痒(猪除外)、脑脊髓炎为特征。在2011年之前,我国对于猪伪狂犬病的防控已经卓有成效,但在2011年,从我国北方蔓延至南方的疫情让普莱柯意识到,原有的疫苗保护力已经不能提供完全的保护,这已经不是当初认识的那个猪伪狂犬病病毒了。要攻克这一难关,一定要针对这一株变异病毒展开疫苗研发工作。

据了解,2012年,普莱柯从自主分离获得的猪伪狂犬病流行株中,优选出了一株细胞适应性好、致病力强、免疫原性好的HN1201株,利用基因重组技术,构建出gE基因缺失的灭活疫苗株HN1201-ΔgE株。经过7年潜心研究,普莱柯率先研发出全球首个针对猪伪狂犬病流行株的灭活疫苗——普伪净。

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对于这个疫苗,普莱柯很有信心。秦总认为,基因工程疫苗的推广是行业内的必然趋势。在法氏囊系列的基因工程疫苗和“圆柯欣”上市之后,市场整体反应的积极正向也鼓舞了普莱柯对于基因工程疫苗的研发。普莱柯作为一个以创新作为驱动力的企业,一直保持技术领先与思路创新是他们能够达到“让养殖户快乐养猪”目标的主要因素,普伪净的上市,也奠定了他们技术领先的道路。

普伪净安全且长效,效用为100%

目前国内使用的猪伪狂犬病疫苗大多为活疫苗(Bartha株、Bucharest株、HB98株、HB2000株及SA215株),灭活疫苗主要为鄂A株(Ea株)。其中,Bartha株和Bucharest株均属于国外经典毒株,HB98株、HB2000株、SA215株甚至Ea株均属于国内经典毒株。但这几株毒株都与目前国内流行的毒株差距甚远,而普莱柯使用的毒株HN1201株属于国内流行毒株,在此基础上对其进行疫苗研发是根据国情做出的合理研发,普伪净是真正意义上针对猪伪狂犬病流行毒株的灭活疫苗。

普莱柯通过基因工程手段剔除了毒株中gE基因,使其不表达gE基因,从而阻碍了PRV(猪伪狂犬病病毒)的合成通路,使该病毒失去功能,得到了HN1201-ΔgE株。在产品上市前,普莱柯对普伪净的功效做出了全面的评估。为比较普伪净和其他种类疫苗对于不同猪伪狂犬病病毒的功效,普莱柯作了如下实验:

1、用不同批次普伪净和进口活疫苗分别免疫仔猪,免疫后28天用猪伪狂犬病毒经典株(闽A株)攻毒,发现未使用疫苗的对照组发病率为100%,死亡率为20%,普伪净和进口活疫苗都能保护100%的仔猪;

2、用不同批次普伪净和进口活疫苗分别免疫仔猪,免疫后28天用猪伪狂犬病毒流行株HN1201株攻毒,发现未使用疫苗的对照组发病率达到了100%,死亡率为80%,进口活疫苗只能保护60%的仔猪,普伪净则能保护100%的仔猪;

3、用进口活疫苗、进口灭活疫苗、国产活疫苗、国产灭活疫苗及普伪净分别免疫仔猪,免疫后28日用猪伪狂犬病毒流行株HN1201株攻毒,发现未使用疫苗的对照组发病率为100%,死亡率为60%,除普伪净外的其他疫苗只能保护60%的仔猪,普伪净对于仔猪的保护仍为100%。

从以上实验可以看出,无论是国内经典猪伪狂犬病毒株,还是猪伪狂犬病变异毒株,普伪净都能对仔猪产生保护作用,且效用为100%,达到了全面的覆盖。

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普伪净选用双向佐剂,保护率达100%

当然,仅仅生产出了能够产生抗体的疫苗毒株是远远不够的。生产疫苗的厂家往往会选用不同类型的佐剂制成疫苗,以便最大程度地发挥疫苗的效应。佐剂是一种非特异性免疫增强剂,当与抗原一起注射或预先注入机体时,可增加机体对抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型。

有专家称,合适的佐剂可以使活疫苗效果提升30%-50%,对于灭活疫苗来说,不加任何佐剂,做出来的灭活疫苗效果会极其不理想,所以这个比例应该还会更高。但使用佐剂也有一定的副作用,包括局部性的和系统性的:局部性的例如疼痛、局部炎症、肿胀、注射部位坏死、淋巴结病、肉芽肿、溃疡及产生无菌脓肿等;系统性反应包括恶心、发热、嗜酸性粒细胞增多、过敏反应、特定器官毒性、免疫毒性等。

因此,在选择佐剂的同时,还应该考虑该佐剂的副作用。为能够在佐剂产生毒副作用的最小化的前提下最大程度地发挥疫苗的效应,疫苗公司在生产新疫苗的时候必须选用不同类型的佐剂进行大量的免疫保护实验,普莱柯也是如此。

普莱柯这次选用了双相佐剂、铝胶佐剂、水佐剂分别制成猪伪狂犬病灭活疫苗,动物免疫后使用猪伪狂犬病流行株进行攻毒,结果显示,双相佐剂的效果最好,对动物的保护率为100%,其他两种佐剂的保护率则为80%。

为比较不同毒株疫苗免疫后产生抗体的时间,普莱柯将进口活疫苗、国产活疫苗、进口灭活疫苗、国产灭活疫苗及普伪净分别免疫仔猪,发现进口活疫苗、国产活疫苗和进口灭活疫苗都在免疫后4周才开始产生抗体,国产灭活疫苗和普伪净均在免疫后2周就能产生抗体。

对抗体持续时间进行跟踪,发现虽然每一种疫苗在使用后产生的抗体都能持续至少4个月,但普伪净使用后产生的抗体水平远远高于其他疫苗,这种高水平抗体一直持续到了观测结束,即免疫后4个月。

在进行了一系列的研究工作后,普莱柯终于在第7个年头推出了“普伪净”产品。作为全球首个针对猪伪狂犬病流行毒株的灭活疫苗,普伪净在安全性和有效性上能够让猪场放心。据了解,截止2017年,普莱柯在农业部公布的“兽药质量监督抽检计划”红黑榜中已经连续六年以100%的合格率占据红榜。产品的技术含量和产品品质,才是普莱柯的决胜法宝。

普伪净的使用:“因地制宜”,选用适合的免疫程序

对于普伪净的应用,普莱柯提出了自己的一套免疫方案,即“活+死”伪狂犬免疫防控净化方案。

普莱柯认为,不同阶段的猪,就该实施不同的免疫方案。

由于普伪净免疫后抗体持续时间能够维持至少4个月,普莱柯建议给种猪使用普伪净每年免疫三次(四个月一次),每次2mL;

对于后备母猪,配种前8周和4周分别注射一次普伪净,每次2mL;

对于仔猪,则要结合母源抗体水平来确定仔猪首次免疫的时间,根据普莱柯建议,可以在50日龄左右注射活疫苗,80日龄左右注射普伪净,已达到防控效果。同时,仔猪生长环境也要引起重视,需控制发病,减少排毒,降低环境中的病毒载量。

普伪净在预期时间内的上市,对普伪净的研发团队来说是一件振奋人心的事。作为普莱柯的总经理,秦总把普莱柯的核心文化归为两个点,即创新和产品。通过创新,普莱柯才能利用基因工程手段打败猪伪狂犬病病毒;通过对产品品质和安全性的把控,普莱柯才能保证生产出的疫苗能够同时满足高效性和安全性。

普莱柯靠着源源不断的学习能力和创新能力打造着属于自己的金牌品质,普伪净的上市,更是为2019年的普莱柯吹起了战斗的号角,相信在未来,普莱柯仍然会靠着他们独特的企业文化生产出优秀的疫苗产品,成为行业的领军者。

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